וולידציה הנדסית למערכות ייצור פרמצפטיות – מדריך מקיף

בתעשיית הפארמה המתקדמת, וולידציה הנדסית מהווה את אבן הפינה להבטחת איכות המוצר, ועמידה בתקנים הרגולטוריים המחמירים. תהליכי וולידציה הנדסית מקיפים כוללים אימות מלא של התאמת כל המערכות, התהליכים והציוד המעורבים בייצור, החל משלב האיפיון דרך שלב התכנון התקנה ועד להפעלה השוטפת. הבנה מעמיקה של עקרונות הוולידציה חיונית לכל ארגון המבקש להבטיח עמידה בתקנ GMP או ISO ולקבל אישורים רגולטוריים  כמו גם להוריד את אחזקת השבר ותקלות בילתי צפויות הנובעות מחוסר התאמה בפועל בין המתוכנן לבין ביצוע הציוד או המערכת בפועל

עקרונות יסוד בוולידציה הנדסית

וולידציה הנדסית מבוססת על גישה מדעית מתודית המבטיחה שמערכות הייצור יפעלו בצורה עקבית ואמינה. התהליך כולל תיעוד מפורט, בדיקות מבוקרות וניתוח סטטיסטי של הנתונים. וולידציה מתבצעת לפי גישת “Quality by Design” המדגישה הבנה יסודית של המוצר והתהליך כבסיס לאיכות מובטחת.

העקרונות הבסיסיים כוללים בקרת שינויים מחמירה, תיעוד מפורט של כל הפעילויות, מעורבות צוותים רב תחומיים ומחויבות הנהלה עליונה. וולידציה הנדסית דורשת גישה הוליסטית הכוללת לא רק את המערכות הטכניות, אלא גם את התהליכי  העבודה והאחזקה התומכים.

שלבי וולידציה הנדסית  מתחילים כבר בשלב המחשבה הראשונית וכתיבת ה URS

בה יכתבו כל דרישות המערכת כולל רמת דיוק, סוג החומרים, תהליכי הבקרה ועוד

לאחר מכן יש ליווי בכל השלבים ובחינה של כל המסמכים הטכנים המלווים את המכונה לאורך שלבי הרכישה וההתקנה וההפעלות הראשוניות ולאורך כל חיי המכונה.

פרוט שלבים עיקריים:

: DQ (Design Qualification)

זהו שלב הראשוני של תכנון מקדים בתהליך הוולידציה, שבו מוודאים שהמפרטים של המערכת או הציוד או החדר יתוכננו בכדי לעמוד בכל הדרישות התפעוליות ורגולציות הרלוונטיות. במהלך שלב זה, מוודאים את הדרישות הרגולציה, הפונקציונליות הנדרשת, והסטנדרטים שהמערכת או הציוד צריכים לעמוד בהם, כולל בטיחות, איכות, ואמינות., כולל סקירת המפרטים, ובדיקה שהתכנון עומד בכל הדרישות הנ”ל. תיעוד ואישור שלב זה מתבצעים לפני המעבר לשלב ההתקנה (IQ), והם מהווים בסיס לוולידציה ואישור המערכת או הציוד לאורך כל חיי המוצר.

 

IQ – Installation Qualification

מתמקד באימות שהציוד והמערכות הותקנו בהתאם למפרטים הטכניים והתכניות המאושרות. בשלב זה הוולידציה כוללת בדיקות פיזיות של ההתקנה, אימות מפרטים טכניים ובדיקת התאמה לדרישות התכנון. התהליך מבטיח שהמערכות מותקנות נכון ומוכנות לבדיקות תפעוליות הפעילויות כוללות בין השאר אימות חיבורי החשמל והמערכות העזר, בדיקת מערכות הבטיחות ותיעוד מפורט של כל הרכיבים. דבר שיבטיח שהבסיס הטכני מוכן לתהליכי הבדיקה המתקדמים יותר.

OQ – Operational Qualification

מאמת שהמערכות פועלות בהתאם לפרמטרים המוגדרים ועומדות בדרישות התפעוליות. בשלב זה הוולידציה כוללת בדיקות תפעוליות מקיפות, אימות מערכות הבקרה ובדיקת יכולות המערכת בטווחי פעולה שונים. התהליך כולל בדיקות מערכות כגון HVAC מים (PW or WFI) חיבור לגזים תהליכים, אוויר דחוס,  חשמל ומערכות בקרה אוטומטיות בשלב OQ מבטיחה שכל המערכות מתפקדות כצפוי ויכולות לתמוך בתהליכי הייצור הנדרשים.

PQ – Performance Qualification

מהווה את השלב הסופי בוולידציה ומאמת שהמערכות מסוגלות למלא את תפקידן באופן עיקבי והדיר. בשלב זה הוולידציה כוללת הרצות ייצור בתנאים אמיתיים, ניתוח נתוני איכות ואימות יציבות התהליכים לאורך זמן. בחינה של דוחות ועמידה בכל הפרמטרים שהוגדרו בתפקוד המכונה הפעילויות כוללות ביצוע מחזורי ייצור מלאים, בדיקות איכות מקיפות של המוצרים ואימות שהתהליכים עומדים בכל המפרטים הנדרשיםשלב ה PQ  מטרתו להבטיח מוכנות המערכת לייצור מסחרי.

 

תחומים מיוחדים בוולידציה הנדסית

וולידציה מחשובית

מערכות מחשב בתעשייה דורשות וולידציה הנדסית  מיוחדת הכוללת אימות תוכנות, מערכות בסיסי נתונים ומערכות SCADA. וולידציה של מערכות מחשוב כוללת בדיקות אבטחת מידע, גיבוי ושחזור נתונים ובקרת גישה משתמשים. התהליך מבטיח שמערכות המחשוב עומדות בדרישות CFR Part 11 ובתקנים הבינלאומיים הרלוונטיים. הוולידציה המחשובית כוללת גם תיעוד שרשרת אספקה של התוכנות ואימות יכולות הדיווח והניתוח.

 

וולידציה של מערכות ניקוי ועיקור

מערכות CIP ו-SIP דורשות וולידציה הנדסית מיוחדת המבטיחה יעילות תהליכי הניקוי והעיקור. וולידציה של מערכות ניקוי כוללת אימות יעילות הסרת זיהומים, בדיקות מיקרוביולוגיות , רמת הכיסוי של המתזים ואמצעי השטיפה (coverage)  וולידציה של מחזורי העיקור., יעילות חומרי החיטוי, קביעת זמן מקסימאלי בין ייצור לשטיפה (holding time), זמן השטיפות עד הגעה לערכים של המים האחרונים שיש לבצע בהם שטיפה (PW or WFI), מעגל הניקוי וכתיבת הוראות, מעגל העיקור ועודהתהליך כולל פיתוח “Worst Case” scenarios, בדיקות  באמצעות צבע וביואינדקטורים, בדיקת מיפוי הטמפ’ כדי להבטיח תהליכי עיקור מלאים ואימות יעילות הניקוי והעיקור באזורים קשים להגעה. וולידציה בתחום זה חיונית להבטחת סטריליות המוצרים.

 

וולידציות חוזרות ומיפויים בתאי חום וקור:

כחלק מתהליך מערך הווליצדיה באתר יצרני יש לקבוע מדיניות של כיולים, ולידציות ומיפויים

בעולם הפארמה מדובר במסמך רגולטורי אך רצוי לבצע ניהול סיכונים מאין זה בכל אתר בו התהליך הוא רגיש וקריטי. המשך יכלול את רמת הרגישות של התהליך המבוצע בפריט הציוד, רמת המורכבות ההנדסית של הציוד או המערכת, רמת הדיוק הנדרשת, ועוד. לפי זה יקבע מה יבדק ובאיזו תדירות

בהתאם לכך יוכנו מסמכים שילוו את תהליך הוולידציה או המיפוי התקופתי שיבוצעו בתדירות שנקבע מראש או כתוצאה של שינוי או תקלה כחלק מבקרת שינוי או ניהול חריגה.

תיעוד ובקרת שינויים

מערכת תיעוד מקיפה

וולידציה הנדסית פ דורשת מערכת תיעוד מקיפה הכוללת תוכניות וולידציה ראשיות (VMP), פרוטוקולים מפורטים ודוחות סיכום מקיפים. וולידציה איכותית מתבססת על תיעוד מובנה, נגיש וניתן למעקב.

מערכת התיעוד כוללת גם מטריצות התחייבות, לוחות זמנים מפורטים ומערכות מעקב אחר סטטוס הוולידציה. ניתן ואף רצוי כמובן  להשתמשבמערכות תיעוד דיגיטליות המבטיחות שליטה מלאה בתהליך.

בקרת שינויים

בקרת שינויים מהווה חלק בלתי נפרד מוולידציה ומבטיחה שכל שינוי במערכת מוערך, מאושר ומתועד כראוי ומבטיח שכל בעלי העניין ומומחי התוכן נתנו את דעתם לשינוי. וולידציה כוללת הליכי Change Control מחמירים המבטיחים שמירה על תקפות הוולידציה גם לאחר ביצוע שינויים.

אתגרים ופתרונות בתהליכי וולידציה

ניהול פרויקטים מורכבים

וולידציה לעיתים הינה חלק מפרויקט מורכב עם מספר רב של מערכות ממשקים. הצלחת הפרויקט דורשת ניהול פרויקטים מקצועי, תיאום בין צוותים ומעקב הדוק אחר התקדמות

התמודדות עם שינויים רגולטוריים

שינויים בתקנות והנחיות רגולטוריות משפיעים על דרישות דוח וולידציה הארגונים חייבים להישאר מעודכנים ולהתאים את תהליכי הוולידציה בהתאם.

המומחיות של הנגבי הנדסה

חברת הנגבי הנדסה, מתמחה בביצוע וולידציות למערכות יחודיות  ועם יכולת מקיפה ומקצועית לתכנן לכתוב ולבצע כל וולידציה לכל פריט ציוד או מערכת. הצוות המנוסה של החברה מביא ידע מעמיק בתקנות הרגולטוריות, הבנה יסודית של תהליכי ייצור פרמצבטיים ויכולת ביצוע של פרויקטי וולידציה מורכבים. מסמכי הוולידציה של חברת הנגבי כוללים את כל המידע באופן מדוייק בהיר בהתאם לנהלים המחמירים ביותר

החברה מציעה שירותי וולידציה מקיפים הכוללים תכנון אסטרטגיית הוולידציה, כתיבת פרוטוקולים, ביצוע בדיקות וולידציה, ניתוח נתונים וכתיבת דוחות סיכום. מחלקת שירותי הוולידציה ההנדסית של הנגבי הנדסה מתמחה בליווי לקוחות לאורך כל תהליך הוולידציה, מהתכנון הראשוני ועד לסיום מוצלח.

. החברה מתמחה גם בהכשרות מקצועיות ובפיתוח כשירויות פנימיות בוולידציה.

השירותים כוללים גם ייעוץ בנושא compliance רגולטורי, פיתוח SOPs מותאמים ותמיכה בהכנה לבדיקות רגולטוריות.

המלצות ליישום מוצלח

יישום מוצלח של וולידציה הנדסית פארמה דורש תכנון מוקדם, הקצאת משאבים מתאימים והקמת צוות מקצועי ייעודי. מומלץ להתחיל בפיתוח אסטרטגיית וולידציה מפורטת, הגדרת אחריות ברורות ויצירת לוחות זמנים ריאליסטיים.

חשוב גם להשקיע בהכשרת הצוותים, ברכישת כלים מתקדמים לניהול הוולידציה ובפיתוח מערכות תיעוד יעילות. וולידציה הנדסית פארמה מוצלחת מבוססת על עבודת צוות מקצועית, תכנון מוקפד וביצוע מדויק.