בעולם הייצור הפרמצבטי והביוטכנולוגי המתקדם, הבחירה בין איזולטורים לבין מערכות RABS / תאי כפפות, מהווה החלטה קריטית שמשפיעה על עלות קו הייצור, איכות המוצר, בטיחות התהליך ויעילות הייצור. הבנת ההבדלים בין הטכנולוגיות השונות וזיהוי הפתרון המתאים לצרכים הספציפיים כחלק מהניתוח מהדרישות של כל קו ייצור היא המפתח להצלחה בתעשייה התובענית הזו.
במידה והייצור הוא של מוצר סטרילי להזרקה יש לבחון לעומק את דרישות ANNEX 1 ולבצע את הניתוח בהתאם לנדרש במסמך ה CCS (Contamination Control Strategy)
מהם איזולטורים ותאי כפפות?
איזולטורים מהווים סביבות עבודה אספטיות סגורות לחלוטין, המתאפיינות בהפרדה מוחלטת בין המפעיל לבין המוצר. איזולטורים מעניקים שליטה מרבית על איכות האוויר ומונעים חשיפה הדדית של המפעיל והמוצר. הטכנולוגיה מבוססת על יצירת סביבה סטרילית מבוקרת בהתאם לתקן, שבה המפעיל מבצע את פעולותיו באמצעות כפפות אטומות המשולבות במחיצה שקופה או לחילופין קו הייצור כולו מותקן בתוך האיזולטור כאשר כל הכנסה או הוצאה של חומרים וציוד נעשה לאחר תהליך חיטוי מבוקר בדרך כלל באמצעות מי חמן .
העיקרון הבסיסי של איזולטורים מתבסס על יצירת לחץ שלילי או חיובי לפי הצורך, תוך שימוש במערכות סינון HEPA מתקדמות המבטיחות איכות אוויר מושלמת. מערכות אלו מתאפיינות בגמישות תפעולית גבוהה ויכולת התאמה לתהליכי ייצור מורכבים ורגישים.
מערכות RABS – פתרון מתקדם וגמיש
מערכות RABS (Restricted Access Barrier System) מייצגות גישה שונה לבטיחות אספטית, המתבססת על יצירת מחסום פיזי חלקי בין המפעיל לסביבת הייצור. בניגוד לאיזולטורים, מערכות RABS מאפשרות גישה מבוקרת ומוגבלת לסביבת הייצור בזרימה למינארית ברמת Class A תוך שמירה על תנאים אספטיים ומניעה של מגע ישיר עם המוצר
מערכות RABS מתאפיינות בגמישות תפעולית גבוהה יותר מאיזולטורים ומאפשרות ביצוע התערבויות מהירות ויעילות במהלך התהליך. הטכנולוגיה משלבת זרימת אוויר למינרית עם מחסומים פיזיים המבטיחים הגנה טובה אך לא הרמטית
השוואת היתרונות והמגבלות
יתרונות איזולטורים
איזולטורים מציעים את רמת ההגנה הגבוהה ביותר בתעשייה. ההפרדה המוחלטת מבטיחה אפס חשיפה הדדית ומאפשרת עבודה עם חומרים מסוכנים במיוחד. איזולטורים מתאימים במיוחד לייצור תרופות ציטוטוקסיות, הורמונים וחומרים ביולוגיים רגישים וכן לייצור מוצרים סטרילים להזרקה.
השליטה המלאה בסביבת העבודה באיזולטורים מאפשרת עמידה בתקני GMP המחמירים ביותר בהתאם להנחיות Annex 1 ומבטיחה הדירות תהליכית מיטבית. בנוסף, איזולטורים מאפשרים עבודה רציפה ללא פשרות על איכות המוצר או בטיחות המפעיל.
היום קימים פתרונות טכנולוגים והנדסיים לקווי יצור מלאים בשילוב כל פריט ציוד כמעט בתוך איזולטור.
חברת Comecer אותה הנגבי הנדסה מייצגים היא מהמובילות בתחום בעולם הן בפתרונות לעולמות הביוטק , פארמה והן באולמות הרדיואיזוטופים. החברה גם תוכל לספק מערכת מצלמות חכמה בקרה ואוטומציה כולל דוחות ברמה המקצועים והגבוה ביותר
יתרונות מערכות RABS
מערכות RABS מציעות איזון מעולה בין הגנה לגמישות תפעולית. העלות הראשונית נמוכה יותר מאיזולטורים, והתחזוקה פשוטה וחסכונית יותר. מערכות RABS מתאימות במיוחד לתהליכי ייצור הדורשים התערבויות תכופות וגמישות תפעולית גבוהה.
הגישה הפתוחה של RABS מקלה על אימון המפעילים ומפחיתה את העייפות הנגרמת מעבודה בסביבה סגורה. בנוסף, מערכות RABS מאפשרות אוטומציה רחבה יותר ואינטגרציה קלה עם ציוד ייצור קיים.
קריטריונים לבחירת הפתרון המתאים
הערכת סוג המוצר ורמת הסיכון
בחירת הטכנולוגיה המתאימה תלויה בעיקר בסוג המוצר ורמת הסיכון הנדרשת. לייצור חומרים ציטוטוקסיים או מסוכנים במיוחד, איזולטורים ותאי כפפות הם הבחירה המועדפת. לייצור מוצרים סטנדרטיים עם דרישות בטיחות רגילות, מערכות RABS עשויות להיות מספיקות ויעילות יותר.
שיקולים כלכליים ותפעוליים
העלות הכוללת של המערכת כוללת לא רק השקעה ראשונית, אלא גם עלויות תפעול, תחזוקה והכשרת כוח אדם. איזולטורים ותאי כפפות דורשים השקעה גבוהה יותר אך מציעים גמישות רבה יותר לשינויי מוצר. מערכות RABS חסכוניות יותר בטווח הקצר אך עשויות להגביל גמישות עתידית.
בהסתכלות של דרישות רגולטוריות
איזולטור או RABS הדרישות לפי Annex 1 – מתי הבחירה פתוחה ומתי לא?
בהתאם לגרסה המעודכנת של Annex 1 (2022) של מEU GMP נעשה חידוד משמעותי בדרישות הקשורות לאמצעי ההפרדה בין המוצר לבין המפעיל והסביבה, כחלק מנהיול הסיכונים ובניית האסטרגיית של מניעת זיהומים (CCS – Contamination Control Strategy)
לראשונה, הנוסח מגדיר בבירור כי:
"The use of isolators or other systems providing a greater level of contamination control should be considered for aseptic processing" (4.3)
לאור זה מתי יש חובה בפועל לשימוש באיזולטור? (Gold standard)
- בייצור סטרילי בתנאים של סיכון גבוה לזיהום, במיוחד כאשר מדובר במוצרים ביולוגיים או כאשר לא ניתן לבצע עיקור סופי של המוצר לאחר המילוי
- כאשר בתהליך ניהול הסיכונים במסגרת ה CCS לא מצליחים להצדיק שמירה על תנאים סטריליים באמצעות RABS בלבד, כלומר כאשר הרציונל ההנדסי, זרימת אוויר, בידוד פיזי, ותרחישים של כשל – מראים כי רמת ההגנה של RABS אינה מספקת.
מתי ניתן לשקול שימוש ב-RABS (Restricted Access Barrier System)?
כאשר ניתן להוכיח בצורה מקצועית, כחלק מה-CCS, שהמערכת מספקת הפרדה פיזית מספקת, הפעלה ללא מגע, ושניתן לנקות ולחטא את כל פני השטח והאזורים הקריטיים באופן עקבי והדיר. יש כמובן יתרון במידה ונבחת מערכת של -RABS מסוג closed-RABS ולא open-RABS – כלומר מערכת סגורה לגמרי עם מינימום אינטראקציה אנושית. בכל מקרה הבחירה מחייבת תיעוד ב-CCS שמראה איך נבחרו המערכות, מה הסיכונים, ואילו בקרות הוטמעו.
המומחיות של הנגבי הנדסה
חברת הנגבי הנדסה, עם ניסיון של למעלה מ-18 שנה בתעשיות הפארמה והביוטכנולוגיה, מתמחה בתכנון והקמת מערכות איזולטורים -RABS מתקדמות. הצוות המנוסה של החברה מבין היטב את המורכבות הטכנית והרגולטורית הכרוכה בבחירה וביישום של פתרונות אספטיים מתקדמים.
החברה מציעה ייעוץ מקיף לבחירת הטכנולוגיה המתאימה ביצוע תהליך ניהול הסיכונים והתאמת המסמכים הנדרשים לתיעוד התהליך כולל מסמך CCS, תכנון מפורט של המערכות, מכירה של ציוד יעודי, ביצוע הקמה מקצועית ותמיכה מלאה בתהליכי הוולידציה.
המלצות לקבלת החלטה מושכלת :
הבחירה בין איזולטורים למערכות RABS דורשת ניתוח מקיף של כל הפרמטרים הרלוונטיים. נדרש לבצע הערכת צרכים יסודית הכוללת ניתוח סיכונים, הערכה כלכלית וזיהוי דרישות עתידיות.
מערכות RABS מציעות פתרון מאוזן ויעיל. עם זאת, כאשר הדרישות כוללות עבודה עם חומרים מסוכנים במיוחד או תהליכים הדורשים הגנה מקסימלית, איזולטורים הם הבחירה הנכונה.
סיכום
הבחירה בין איזולטורים למערכות RABS היא החלטה אסטרטגית המשפיעה על הצלחת קו הייצור לטווח ארוך, היכולת לבצע רישום או לקבל אישור רגולטורי. עם הבנה מעמיקה של היתרונות והמגבלות של כל טכנולוגיה, בשילוב עם ייעוץ מקצועי מנוסה, ניתן לבחור בפתרון המושלם לכל יישום ספציפי.
הנגבי הנדסה מחויבת לסייע ללקוחותיה בקבלת החלטות מושכלות ובמימוש פתרונות איזולטורים ו-RABS המתאימים ביותר לצרכיהם הייחודיים.